Блог по ревматологии
Новое и актуальное в лечении заболеваний соединительной ткани и опорно-двигательного аппарата
5fb0527bbd56f92fd4ad1a7fbe59623c_1

Желудочно-кишечные перфорации (ЖКП) достаточно редкое осложнение у больных с ревматическими заболеваниями на фоне лечения биологическими препаратами. Поэтому, когда появились данные о том, что тоцилизумаб (TCZ) и тофацитиниб (TOFA) могут вызывать подобные осложнения, врачи озодачились этой находкой. Примечательно, что в листке-вкладыше тоцилизумаба и тофацитиниба обозначено, что осложнения со стороны нижних отделов ЖКТ  являются редкими событиями (0,26 на 100 человеко-лет в исследовании  по TCZ).

Доктор Джефф Кертис (Dr. Jeff Curtis) и его коллеги напоминают, что риск подобных событий более тесно связан с употреблением глюкокортикостероидов, с увеличением возраста, наличием в анамнезе дивертикулита, но не дивертикулёза.

Недавно проведенный анализ Xie, Yun, Bernatsky и Curtis показал, что риск развития перфораций, особенно из нижних отделов ЖКТ, может быть выше у пациентов, принимающих Тоцилизумаб и Тофацитиниб.

Используя данные историй болезней в период с 2006-2014 гг больных с РА без предварительных случаев развития ЖК-осложнений, ученые проанализировали случаи госпитализации по патологии желудочно-кишечного тракта. Среди 167 109 пациентов с РА, 4755 принимали тофацитиниб, 11705 человек — тоцилизумаб, 115044 больных  – блокаторы ФНО (TNFi), 31214 пациентов  — абатацепт и 4391 человек  — ритуксимаб.

Большинство перфораций произошло в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта, частота событий была 1,29 для тофацитиниба, 1,26  — тоцилизумаба, 0,76, и 0,73 разделили между собой абатацепт и ритуксимаб соответственно, и 0,46 у больных на фоне приема блокаторов ФНО. Таким образом, риск был значительно выше как у пациентов, принимающих тоцилизумаб, так  и у больных на тофацитинибе по сравнению с теми, кто принимал анти-ФНО препараты. Скорректированные коэффициенты риска были TCZ 2,55 (95% ДИ 1.33-4.88), TOFA 3,24 (95% ДИ 1.05-10.04).

Существенные факторы риска включали пожилой возраст (ч = 1,16 на 5 лет), дивертикулит/другие желудочно-кишечные заболевания (HR = 3,25), а также использование преднизолона> 7,5 мг/день (HR = 2.24).

Причины этого удвоенного риска на сегодняшний день не ясны. Возможно, это связано с путем введения данных препаратов, также это может быть связано с ингибированием ИЛ-6. В то время как тоцилизумаб является специфическим ингибитором рецептора ИЛ-6, механизмы, лежащие в основе эффективности и токсичности ингибитора янус-киназ являются более плейотропными, но также включают в себя способность угнетать ИЛ-6. Другие сходства в побочных эффектах между этими двумя агентами включают изменения печеночных ферментов, метаболизма холестерина, цитопения и очень низкий риск развития туберкулеза (по сравнению с блокаторами ФНО).

Источник: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.39761/abstract

Перевод и адаптация : Мирослава Кулик

Мирослава Кулик

Врач-терапевт, ревматолог

Facebook 

1 комментарий
Ирени  
13.02.2017 в 18:51

При перфорации мочевого пузыря может не быть интенсивных болей, хотя обычно развивается анурия и дискомфорт или незначительные боли в нижних отделах живота.

Добавить комментарий